公元前109年。

西域在匈奴控制之下，楼兰、龟兹等国听命于匈奴。经常在丝绸之路上劫杀汉朝使者和过往商人。特别是楼兰，由于地处丝绸之路南北咽喉之地，其图财害命行为为害更甚。汉武帝命令赵破奴率军向阻碍汉通西域的车师、楼兰发动进攻。赵破奴的副手王恢率精兵七百人先期进发，一举俘虏了楼兰王。楼兰王表示归降汉朝，又怕遭到匈奴报复。处于汉匈之间的楼兰，势小力弱，无力与汉匈抗衡，只有两不得罪，分别送王子到汉匈做人质。汉武帝对其两属的态度及其不满，当面责备。

楼兰王坦言。小国夹缝于大国之间，不两属无以自安。汉武帝想来不能过分苛责，就命楼兰王多提供情报。

公元前88年。楼兰王病死。亲奴的楼兰官员先通风报信，使匈奴先下手为强，把质子安归送回楼兰继承了王位。从此以后，远汉而亲匈。在汉朝使者、商旅经过楼兰时，不断向匈奴报告。于是匈奴派骑兵袭击汉朝商旅，杀害汉朝使者。

汉昭帝元凤年间，傅介子以骏马监出使大宛，受命顺道责问楼兰、龟兹。

傅介子，西汉北地郡义渠人，少年时代就聪颖过人，博学多才。少年傅介子刻苦好学，胸怀大志，决心效法张骞，报效国家。曾掷觚（古代书写用的木简）于地，仰天长叹：“大丈夫当立功绝域，何能坐事散儒？”可以说，傅介子深受张骞出使西域壮举的影响。

傅介子访问西域诸国，与诸国结好。在楼兰和龟兹国，傅介子晓之以理，详陈利弊。其凛然正气慑服了两位国王，他们认罪归服。之后又去大宛，再回到龟兹时。龟兹国向他报告匈奴使者从乌孙归来，目前就在龟兹。是夜，傅介子亲自率兵诛杀了正在龟兹的匈奴使者，得胜而归。汉天子赏识其智谋，任命他为中郎，升为平乐监。

但好景不长，傅介子一离去，楼兰又背汉亲匈，愈演愈烈，矛盾日益激化。傅介子奏明大汉天子刺杀楼兰王，以改变楼兰政局的计划。傅介子再次请求出使西域，获得掌握朝廷军政大权的大将军霍光的批准后。于公元前７７年（元凤四年）率领少数勇士，带领大量金帛财物，从长安出发前往西域。

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